受到“新希望”的鼓舞，那些患有“蓝色唇症”的人将获得新生

发布时间：2023-11-14 09:59:05 所属栏目：动态来源：

导读：TPN171H的研发工作是在已故中国科学院院士蒋华良带领下，研究人员承袭中国科学院上海药物研究所传统中药与天然产物化学的历史积淀，在中药淫羊藿的提取物中发现了具有较高磷酸二酯酶（PDE5）抑制活性的化合物，以天然

TPN171H的研发工作是在已故中国科学院院士蒋华良带领下，研究人员承袭中国科学院上海药物研究所传统中药与天然产物化学的历史积淀，在中药淫羊藿的提取物中发现了具有较高磷酸二酯酶（PDE5）抑制活性的化合物，以天然产物淫羊藿黄酮为先导结构，以计算化学的解析数据为参照，综合应用药物设计与合成、结构生物学等技术手段，通过结构拼接和修饰，开展精细的“结构微调”设计合成工作，不断优化化合物的活性、选择性及药代动力学性质，最终获得了具有优良成药性、副作用更小的候选药物TPN171H。

当被问及研究的成功时，霍勇强调这为中国自己开发创新药物提供了最好的证明，也表明中国人在多年来的肺血管疾病诊疗方面不断努力并赢得了赞誉；同时也表彰了研究员们致力于实现的治疗肺血管压力过高难题的团队的努力和投入。

数据显示，2021年全球患肺动脉高压的人数占世界人口总量的1％，全球大约有5000万名肺动脉高压（PAH）患者。而目前全国大约有500~800万特发性肺动脉高压患者。

现有的研究证实，PDE5抑制剂为口服一线抗PAH治疗药物，其与内皮素受体拮抗剂的联合用药是应用最广泛的PAH药物治疗方案。

非临床研究结果表明，在肺动脉高压模型大鼠上，TPN171H不仅能够剂量依赖地降低平均肺动脉高压，而且能够显著降低右心肥厚指数，具有很好的临床开发潜力。

在Swan-Ganz漂浮导管置管后采集受试者基线血流动力学参数，随后空腹给药并观察。主要药效指标是24小时内PVR最大改变量占基线的百分比，次要药效指标为各个观测时间点肺血管阻力/体循环阻力（PVR/SVR）较基线的改变量及较基线改变量的百分比。其他次要疗效指标包括平均肺动脉压（mPAP）、混合静脉血氧饱和度（SvO2）和心指数（CI）较基线最大改变量占基线的百分比。安全性评价指标包括：生命体征、体格检查、实验室检查、12导联心电图、不良事件。

研究结果显示：相对安慰剂组的校正值，TPN171H 5mg组PVR较基线降低了16.8%，他达拉非20mg组降低了15.4%，他达拉非40mg组降低了13.3%。

而次要药效指标：与安慰剂组相比，TPN171H 5 mg治疗组在给药后2 h、3 h、5 h时间点PVR/SVR下降更明显，提示有更高的肺循环选择性。其他次要药效指标：与安慰剂组相比，TPN171H 5 mg组mPAP显著降低，SvO2显著升高。

目前严峻的现实情况是，我国获批用于PAH治疗的药物均为国外原研，且国内上市药物种类及数量与国外相比具有明显差距，临床需求远未得到满足。

“我们非常期待由中国人完成的具有自主知识产权的原研药面世，此次TPN171H片Ⅱa期临床研究结果呈阳性无疑是一个好的开始，为药物的Ⅲ期临床试验和应用注入了更多信心。”参与此次研究工作的研究者、北京协和医院教授荆志诚表示，该成果在肺动脉高压领域取得了突破性的进展，尤其对于我国肺动脉高压病诊疗而言更是一针“强心剂”。

“TPN171H的研发绝非一日之功。在这一过程中，研究团队所有人员都付出了辛勤的汗水。无论研发过程有多困难，我们都始终坚持前行，因为深知，这正是我们医药工作者必须勇于承担的责任。”霍勇表示，未来要继续完成蒋华良院士未尽的事业，完成TPN171H后续的临床研究工作，力争TPN171H早日获批上市，造福我国乃至全世界肺动脉高压患者。同时，我们将积极参与国际合作，加强与国际同行的交流与合作，不断提高自身的科研水平，努力为国家培养更多的优秀人才。

（编辑：驾考网）

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